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      我國研究人員在黃熱病毒特異性抗體研究方面取

      日期:2019-01-24 09:58 作者:srzwy 閱讀:

       黃熱病是由黃熱病毒引起的,主要通過蚊蟲叮咬傳播的急性傳染病,全球范圍內目前尚無特異性的治療方法。近日,中科院院士高福領導的天津工業生物所蛋白質工程與疫苗研究團隊在黃熱病毒E蛋白結構和治療性抗體等研究方面取得重要進展。

       

        黃熱病的死亡率高、傳染性強,已納入世界衛生組織規定的檢疫傳染病之一。黃熱病可通過接種疫苗得到預防,然而,疫苗短缺和免疫普及范圍等因素導致黃熱病仍然不斷出現和流行。

       

        近些年來,單克隆抗體作為一種治療病毒性傳染性疾病的藥物候選,顯示出巨大的優勢和應用潛力。天津工業生物所蛋白質工程與疫苗研究團隊科研成員、天津工業生物所副研究員校海霞介紹說,黃熱病毒的E蛋白介導病毒侵入宿主細胞,是主要的保護性抗原和中和抗體靶點。研究發現,黃熱病毒的融合前E蛋白呈現二聚體構象,與黃病毒屬其他成員的E蛋白的結構比較相似。在低pH條件下,黃熱病毒的E蛋白呈融合后的三聚體構象,與登革病毒和蜱傳腦炎病毒的融合后的E蛋白構象相似。

       

        “此外,我們對黃熱病毒特異性中和抗體5A的功能、結構和中和機制進行了深入研究。研究發現,5A具有極高的中和黃熱病毒的效力,并能保護小鼠抵御致死劑量的黃熱病毒攻擊。”校海霞表示,進一步的功能實驗也證實,5A能夠在病毒入侵的多個環節起作用:阻礙病毒對宿主細胞的吸附、抑制膜融合過程所必需的E蛋白變構。這一結果證實了5A超強中和病毒的“雙鎖”作用機制。“該項研究結果對于黃熱病毒免疫原/抑制劑的設計提供了理論基礎,具有重要指導意義。”

       

        據了解,該研究得到中國科學院先導專項、國家自然科學基金、天津自然科學基金、天津市科技計劃項目、國家重點研發計劃和國家科技重大專項等項目的資助,相關研究結果在線發表在國際權威學術期刊《Cell Reports》上。

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